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9 Synthese von Tau-Aggregations- und Depolymerisations-Inhibitoren

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9 Synthese von Tau-Aggregations- und

Depolymerisations-Inhibitoren

9.1 Einleitung

Die Amyloid-Kaskaden-Hypothese (siehe Kapitel 1.5) mit der in ihr beschriebenen

Unausgewogenheit des Aβ-Stoffwechsels und der sich daraus ergebenden

Aggregation des Aβ-Peptides wird heute von den meisten Wissenschaftlern als

hauptsächliche Ursache des neuronalen Todes und der Dysfunktion von

Nervenzellen, welche zur Alzheimer-Demenz führen, akzeptiert. Eine kleinere

Gruppe von Alzheimerforschern betrachtet dagegen die Bildung der Neurofibrillären

Bündel unter Einfluss des Proteins Tau als zentralen Prozess bei der

Krankheitsentstehung. Die Trennung in diese zwei Lager geht soweit, dass die

Anhänger der beiden Gruppen mit an Religionsgemeinschaften erinnernde Namen

wie „Baptisten“ und „Tauisten“ bezeichnet werden.

[288]

„Tauisten" stützen ihre Argumentation vor allem auf die Tatsache, dass eine

Neurodegeneration auch in Bereichen des Hirns auftritt, die frei von Amyloiden

Plaques sind. In den von Tau-Mutationen ausgelösten familiären Frontotemporalen

Demenzen (FTDP-17) tritt der neuronale Tod nachweislich auch ohne die

Anwesenheit von Aβ-Ablagerungen ein. Außerdem ereignen sich Phosphorylierung

und Aggregation von Tau in Amygdala und Hippocampus, also in Hirnarealen,

welche für Sprache und Gedächtnis verantwortlich gemacht werden und beide mit

den Symptomen einer Alzheimer-Demenz korrelieren.

[289]

„Baptisten" verweisen dagegen darauf, dass erhöhte Aβ-Levels in den Frontallappen

nachweisbar sind, bevor auch nur die kleinsten Anzeichen einer Tau-Pathologie

auftreten. In transgenen Mäusen, die sowohl APP als auch Tau überexprimieren,

finden sich gleiche Mengen von Aβ-Ablagerungen wie in Tg2576-Mäusen jedoch

können wesentlich höhere Mengen von Neurofibrillären Bündeln festgestellt werden

als bei Mäusen, die lediglich das Tau-Protein überexprimieren. Beide

Beobachtungen sprechen dafür, dass sowohl APP als auch Aβ die Entstehung der

Neurofibrillären Bündel beeinflussen.

[290]

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